Javascript ayeuna ditumpurkeun dina panyungsi anjeun.Nalika JavaScript ditumpurkeun, sababaraha pungsi ramatloka ieu moal jalan.
Ngadaptarkeun detil khusus anjeun sareng ubar khusus anu dipikaresep, sareng kami bakal cocog sareng inpormasi anu anjeun bikeun sareng tulisan dina pangkalan data éksténsif kami sareng ngirim salinan PDF anjeun via email dina waktosna.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Departemen Dermatology, Kasakit dikirimkeun séksual jeung Immunology klinis, Warmia na Mazury Paguron luhur di Olsztyn, Polandia Newsletter: Agnieszka Owczarczyk Departemén Dermatologi, Departemén Kasakit Dermatologi sarta Transmitology. Universitas Warmia sareng Mazury, Olsztyn, Polandia.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Surélék [email protected] Abstrak: Hyaluronic acid (HA) nyaéta glikosaminoglikan, komponén alami matriks ekstrasélular.Struktur molekul anu sami dina sadaya organisme mangrupikeun kauntungan utami kusabab kamungkinan pangsaeutikna pikeun ditransformasikeun kana immunogenicity.Ku alatan éta, kusabab biokompatibilitas sareng stabilitas na di situs implantasi, éta mangrupikeun formulasi idéal anu paling caket pikeun dianggo salaku pangisi.Tulisan ieu kalebet diskusi ngeunaan mékanisme dasar réspon imun ngarugikeun HA, ogé mékanisme réspon saatos vaksinasi ngalawan SARS-CoV-2.Numutkeun literatur, urang diusahakeun systematize réspon imun ngarugikeun jeung manifestasi sistemik kana HA.Kajadian réaksi unpredictable kana asam hyaluronic nunjukkeun yén maranéhna bisa jadi teu dianggap nétral atawa non-allergenic.Parobahan dina struktur kimia HA, aditif, sarta kacenderungan individu di penderita bisa jadi ngabalukarkeun réaksi unpredictable, ngarah kana konsékuansi kaséhatan serius.Olahan anu teu dipikanyaho asal-usulna, pemurnian anu goréng, atanapi ngandung DNA baktéri anu bahaya pisan.Ku alatan éta, jangka panjang nurutan-up pasien sareng pilihan persiapan FDA atanapi EMA anu disatujuan penting pisan.Pasén sering henteu terang konsékuansi tina operasi langkung mirah anu dilakukeun ku jalma tanpa pangaweruh anu leres ngagunakeun produk anu henteu kadaptar, janten masarakat kedah dididik sareng undang-undang sareng peraturan kedah diwanohkeun.Konci: Asam hialuronat, pangisi, radang telat, sindrom adjuvant-induced otoimun/otomatis, SARS-CoV-2
Asam hialuronat (HA) nyaéta glikosaminoglikan, komponén alami matriks ekstrasélular.Ieu dihasilkeun ku fibroblasts dermal, sél synovial, sél endothelial, sél otot lemes, sél adventitia jeung oosit sarta dileupaskeun kana spasi extracellular sabudeureun.1,2 Struktur molekul anu sami dina sadaya organisme mangrupikeun kaunggulan utami, anu aya hubunganana sareng résiko pangleutikna tina immunogenicity.Biokompatibilitas sareng stabilitas situs implantasi ngajantenkeun pilihan anu ampir idéal pikeun sadaya séri pangisi.Kusabab ékspansi mékanis jaringan saatos suntikan sareng aktivasina salajengna fibroblast kulit, éta ngagaduhan kauntungan anu signifikan pikeun merangsang produksi kolagén énggal.2-4 asam hyaluronic kacida hidrofilik, boga ciri husus ngabeungkeut molekul cai (leuwih ti 1000 kali beurat sorangan), sarta ngabentuk hiji konformasi nambahan kalayan volume badag dibandingkeun beurat.Ogé bisa ngabentuk kondensasi sanajan dina konsentrasi pisan low.lem.Éta nyababkeun jaringan gancang ngahidrat sareng ningkatkeun volume kulit.3,5,6 Sajaba ti éta, moisturizing kulit jeung potensi antioksidan asam hyaluronic bisa ngamajukeun regenerasi sél kulit jeung merangsang produksi kolagén.5
Salila sababaraha taun, popularitas prosedur kosmetik ngagunakeun zat sapertos HA terus ningkat.Numutkeun data ti International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS), langkung ti 4,3 juta prosedur kosmetik dilaksanakeun nganggo HA di 2019, paningkatan 15,7% dibandingkeun sareng 2018. The American Society of Dermatology (ASDS) ngalaporkeun yén dermatologists ngalaksanakeun 2,7 juta suntik filler dermal di 2019. 8 Palaksanaan prosedur sapertos ieu jadi hiji formulir pisan nguntungkeun tina aktivitas dibayar.Ku alatan éta, alatan kurangna hukum jeung peraturan di loba nagara/wilayah, beuki loba jalma nyadiakeun layanan misalna, biasana tanpa latihan atawa kualifikasi nyukupan.Salaku tambahan, aya formulasi kalapa dina pasaran.Éta tiasa langkung mirah, kualitasna langkung handap, sareng teu acan disatujuan ku FDA atanapi EMA, anu mangrupikeun faktor résiko pikeun ngembangkeun jinis réaksi ngarugikeun anu anyar.Numutkeun kana panilitian anu dilakukeun di Bélgia, sabagéan ageung tina 14 sampel anu disangka haram anu diuji ngandung langkung seueur produk tibatan anu dijelaskeun dina bungkusan.9 Loba nagara boga wewengkon abu tina prosedur kosmetik ilegal.Salaku tambahan, prosedur ieu henteu kadaptar sareng henteu mayar pajeg anu dibayar.
Ku alatan éta, aya loba laporan kajadian ngarugikeun dina karya sastra.Kajadian ngarugikeun ieu biasana nyababkeun masalah diagnosis sareng perawatan anu ageung sareng akibat anu teu kaduga pikeun pasien.7,8 Hipersensitipitas kana asam hyaluronic hususna penting.Patogenesis sababaraha réaksi teu acan dijelaskeun sacara lengkep, ku kituna terminologi dina literatur henteu seragam, sareng seueur konsensus dina ngokolakeun komplikasi henteu acan kalebet réaksi sapertos kitu.10,11
Artikel ieu ngawengku data tina review literatur.Identipikasi artikel evaluasi ku milarian PubMed nganggo frasa ieu: asam hyaluronic, pangisi, sareng efek samping.Pilarian diteruskeun dugi ka 30 Maret 2021. Kapanggih 105 artikel sareng dianalisis 42 di antarana.
Asam hyaluronic henteu khusus pikeun organ atanapi spésiés, ku kituna tiasa dianggap yén éta henteu ngabalukarkeun réaksi alérgi.12 Tapi, penting pikeun émut yén produk anu disuntik ogé kalebet aditif, sareng asam hyaluronic dicandak tina biosintésis baktéri.
Éta ogé geus nunjukkeun yén propensities individu bisa ngakibatkeun résiko nyangsang, réaksi ngarugikeun imun-dimédiasi pakait sareng fillers dermal di penderita mawa HLA-B * 08 na DR1 * 03 haplotypes.Kombinasi subtipe HLA ieu pakait sareng paningkatan ampir opat kali lipet dina kamungkinan réaksi ngarugikeun (OR 3.79).13
Asam hyaluronic aya dina bentuk multiparticulates, desain na basajan, tapi mangrupakeun biomolekul multifunctional.Ukuran HA mangaruhan pangaruh sabalikna: éta tiasa gaduh sipat pro-radang atanapi anti radang, ngamajukeun atanapi ngahambat migrasi sél, sareng ngaktifkeun atanapi ngeureunkeun pamisahan sél sareng diferensiasi.14-16 Hanjakal, teu aya konsensus dina pamisah HA.Istilah pikeun ukuran molekul.14,16,17
Nalika nganggo produk HMW-HA, émut yén hyaluronidase alami nyababkeun degradasina sareng ngamajukeun formasi LMW-HA.HYAL2 (anchored dina mémbran sél) cleaves beurat molekul tinggi HA (> 1 MDa) kana 20 kDa fragmen.Salaku tambahan, upami hipersensitivitas HA dimimitian, peradangan bakal ngamajukeun degradasi salajengna (Gambar 1).
Dina kasus produk HA, meureun aya sababaraha béda dina harti ukuran molekul.Contona, pikeun grup produk Juvederm (Allergan), molekul> 500 kDa dianggap LMW-HA, jeung> 5000 kDa - HMW-HA.Bakal mangaruhan kanaékan kaamanan produk.18
Dina sababaraha kasus, beurat molekul low (LMW) HA bisa ngabalukarkeun hypersensitivity 14 (Gambar 2).Éta dianggap molekul pro-radang.Éta seueur pisan dina situs katabolisme jaringan aktip, contona, saatos tatu, éta memicu peradangan ku mangaruhan reséptor sapertos Toll (TLR2, TLR4).14-16,19 Ku cara kieu, LMW-HA ngamajukeun aktivasina sareng maturasi sél déndritik (DC), sareng ngarangsang sababaraha jinis sél pikeun ngahasilkeun sitokin pro-radang, sapertos IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α jeung TGF-β, ngadalikeun éksprési kémokin jeung migrasi sél.14,17,20 LMW-HA bisa jadi model molekular patali bahaya (DAMP) pikeun ngamimitian mékanisme imun bawaan, sarupa jeung protéin baktéri atawa protéin shock panas.14,21 CD44 boga fungsi minangka wangun pangakuan pola reséptor pikeun LMW-HA.Éta aya dina permukaan sadaya sél manusa sareng tiasa berinteraksi sareng ligan sanés sapertos osteopontin, kolagén, sareng matrix metalloproteinase (MMP).14,16,17.
Saatos peradangan suda sareng sésa-sésa jaringan anu ruksak dileungitkeun ku makrofag, molekul LMW-HA dipiceun ku endositosis gumantung CD44.Kontras, peradangan kronis pakait sareng paningkatan dina jumlah LMW-HA, ngarah bisa dianggap salaku biosensors alam status integritas jaringan.14,20,22,23 Peran reséptor CD44 HA geus ditémbongkeun dina studi ngeunaan pangaturan peradangan dina kaayaan vivo.Dina modél beurit dermatitis atopik, perlakuan anti CD44 ngahambat kaayaan sapertos rematik atanapi karusakan kulit anu disababkeun ku kolagén.dua puluh opat
Beurat molekular tinggi (HMW) HA ilahar dina jaringan gembleng.Éta ngahambat produksi mediator pro-radang (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinase), ngirangan ekspresi TLR sareng ngatur angiogenesis.14,19 HMW-HA ogé mangaruhan fungsi makrofag jawab pangaturan ku stimulating aktivitas anti radang maranéhna pikeun ngaronjatkeun peradangan lokal.15,24,25
Jumlah total asam hyaluronic dina hiji jalma beuratna 70 kg nyaeta ngeunaan 15 gram, sarta laju elehan rata na 5 gram per poé.Sakitar 50% asam hyaluronic dina awak manusa konsentrasi dina kulit.Satengah-umurna nyaéta 24-48 jam.22,26 Ku alatan éta, satengah hirup HA alam unmodified saméméh gancang dibeulah ku hyaluronidase, énzim jaringan alam jeung spésiés oksigén réaktif téh ngan ngeunaan 12 jam.27,28 Ranté HA dikembangkeun pikeun manjangkeun stabilitasna sareng ngahasilkeun molekul anu langkung ageung sareng langkung stabil, kalayan waktos cicing anu langkung panjang dina jaringan (kira-kira sababaraha bulan), sareng gaduh biokompatibilitas anu sami sareng sipat ngeusian viscoelastic.28 Crosslinking ngalibatkeun proporsi leuwih luhur gabungan HA jeung molekul beurat molekul low jeung proporsi handap HA beurat molekul tinggi.Modifikasi ieu ngarobah konformasi alami molekul HA jeung bisa mangaruhan immunogenicity na.18
Patalina silang utamana ngalibatkeun beungkeutan silang polimér pikeun ngabentuk beungkeut kovalén, utamana kaasup rangka (-COOH) jeung/atawa hidroksil (-OH).Sanyawa tangtu bisa ngamajukeun crosslinking, kayaning 1,4-butanediol diglycidyl éter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Putri), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) atawa diepoxy octane (Puragen).29 Tapi, gugus epoksi BDDE dinétralisasi saatos diréaksikeun sareng HA, janten ngan ukur sajumlah BDDE anu teu diréaksikeun (<2 bagian per juta) tiasa dipendakan dina produk.26 Cross-linked ha hydrogel mangrupakeun bahan kacida adaptable nu bisa ngakibatkeun formasi struktur 3D mibanda sipat unik (rheology, degradasi, applicability).Fitur ieu ngamajukeun distribusi gampang produk sareng dina waktos anu sami merangsang produksi komponén molekular matriks ekstrasélular.30,31<>
Pikeun ningkatkeun hidrofilik produk, sababaraha pabrik nambihan sanyawa sanés, sapertos dextran atanapi manitol.Unggal aditif ieu tiasa janten antigén anu ngarangsang réspon imun.
Ayeuna, persiapan HA dihasilkeun tina galur spésifik Streptococcus ngaliwatan fermentasi baktéri.(Streptococcus equi atanapi Streptococcus zooepidemicus).Dibandingkeun sareng persiapan turunan sato anu dianggo sateuacana, éta ngirangan résiko immunogenicity, tapi henteu tiasa ngaleungitkeun kontaminasi molekul protéin, asam nukléat baktéri sareng penstabil.Éta tiasa janten antigén sareng merangsang réspon imun host, sapertos hipersensitivitas kana produk HA.Ku alatan éta, téknologi produksi pangisi (sapertos Restylane) museurkeun kana ngirangan kontaminasi produk.32
Numutkeun hipotésis anu sanés, réspon imun ka HA disababkeun ku peradangan anu disababkeun ku komponén biofilm baktéri, anu ditransferkeun ka jaringan nalika produkna disuntik.33,34 Biofilm diwangun ku baktéri, gizi sareng métabolitna.Utamana kalebet baktéri non-patogenik utama anu ngajajah kulit séhat atanapi mémbran mukosa (contona, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Galur ieu dikonfirmasi ku uji réaksi ranté polimérase.33-35
Alatan ciri-ciri tumuwuh lambat anu unik sareng varianna disebut koloni leutik, sering hésé pikeun ngaidentipikasi patogén dina budaya.Salaku tambahan, métabolismena dina biofilm tiasa ngalambatkeun, anu ngabantosan ngahindarkeun épék antibiotik.35,36 Sajaba ti éta, kamampuhan pikeun ngabentuk matriks ekstrasélular polisakarida ekstrasélular (kaasup HA) mangrupakeun faktor preventif pikeun fagositosis.Baktéri ieu tiasa tetep dormant mangtaun-taun, teras diaktipkeun ku faktor éksternal sareng memicu réaksi.35-37 Makrofag jeung sél raksasa biasana kapanggih di sabudeureun mikroorganisme ieu.Éta tiasa gancang diaktipkeun sareng nyababkeun réspon radang.38 Faktor-faktor tertentu, sapertos inféksi baktéri sareng galur baktéri anu komposisina sami sareng biofilm, tiasa ngaktifkeun mikroorganisme dormant ngaliwatan mékanisme mimik.Aktivasina bisa jadi alatan karuksakan disababkeun ku prosedur filler dermal sejen.38
Hésé ngabédakeun peradangan sareng hipersensitivitas anu ditunda disababkeun ku biofilm baktéri.Upami lesi sclerotic beureum muncul iraha waé saatos operasi, henteu paduli durasina, biofilm kedah disangka langsung.38 Bisa jadi asimétri jeung simetris, sarta kadang bisa mangaruhan sakabeh lokasi dimana HA diadministrasi salila bedah.Sanaos hasil kultur négatip, antibiotik spéktrum lega kalayan penetrasi anu saé kana kulit kedah dianggo.Mun aya nodul fibrous kalawan ngaronjat lalawanan, éta kamungkinan mangrupa granuloma awak asing.
HA ogé bisa merangsang peradangan ngaliwatan mékanisme superantigéns.Réspon ieu henteu ngabutuhkeun tahap awal peradangan.12,39 Superantigéns memicu 40% sél T awal jeung kamungkinan aktivasina klonal NKT.Aktivasina limfosit ieu ngakibatkeun badai cytokine, nu dicirikeun ku sékrési jumlah badag cytokines pro-radang, kayaning IL-1β, IL-2, IL-6 jeung TNF-α40.
Pneumonia parna, mindeng dibarengan ku gagalna engapan parna, mangrupa conto respon patologis kana superantigen baktéri (staphylococcal enterotoxin B), nu ngaronjatkeun LMW-HA dihasilkeun ku fibroblasts dina jaringan paru.HA ngarangsang produksi IL-8 jeung IP-10 chemokines, nu maénkeun peran penting dina recruiting sél radang kana bayah.40,41 Mékanisme sarupa geus dititénan dina kursus asma, kasakit pulmonal obstructive kronis sarta pneumonia.Paningkatan produksi COVID-19.41 LMW-HA nyababkeun overstimulasi CD44 sareng sékrési sitokin sareng kemokin pro-radang.40 Mékanisme ieu ogé tiasa dititénan dina peradangan anu disababkeun ku komponén biofilm.
Nalika téknologi produksi pangisi henteu pas dina taun 1999, résiko réaksi telat saatos suntikan HA ditangtukeun janten 0,7%.Saatos bubuka produk-purity tinggi, incidence kajadian ngarugikeun sapertos turun ka 0,02%.3,42,43 Sanajan kitu, bubuka pangisi HA anu ngagabungkeun ranté HA tinggi na low nyababkeun percentages AE luhur.44
Data munggaran ngeunaan réaksi sapertos muncul dina laporan ngeunaan panggunaan NASHA.Ieu mangrupikeun réaksi erythema sareng edema, kalayan infiltrasi sareng edema di daérah sakurilingna dugi ka 15 dinten.Réaksi ieu dititénan dina 1 tina 1400 pasien.3 Pangarang séjén geus ngalaporkeun nodules radang leuwih lila, lumangsung dina 0,8% pasien.45 Aranjeunna emphasized etiology patali kontaminasi protéin disababkeun ku fermentasi baktéri.Numutkeun literatur, frékuénsi réaksi ngarugikeun nyaéta 0,15-0,42%.3,6,43
Dina hal nerapkeun standar waktu, aya loba usaha pikeun mengklasifikasikan épék ngarugikeun HA.46
Bitterman-Deutsch et al.digolongkeun ngabalukarkeun réaksi ngarugikeun jeung komplikasi sanggeus bedah jeung olahan dumasar-asam hyaluronic.Aranjeunna kaasup
Grup ahli nyoba nangtukeun respon kana asam hyaluronic dumasar kana waktu penampilan sanggeus bedah: "awal" (<14 poé), "telat" (> 14 poé nepi ka 1 taun) atawa "tunda" (> 1 taun).47-49 Pangarang séjén ngabagi réspon kana mimiti (nepi ka saminggu), panengah (durasi: saminggu nepi ka sabulan), jeung telat (leuwih ti sabulan).50 Ayeuna, réspon anu telat sareng telat dianggap salaku hiji éntitas, anu disebut réspon radang telat (DIR), sabab panyababna biasana henteu didefinisikeun sacara jelas sareng pangobatan henteu aya hubunganana sareng cukang lantaranana.42 Klasifikasi réaksi ieu bisa diajukeun dumasar kana literatur (Gambar 3).
Edema sementara di situs suntikan langsung saatos operasi tiasa disababkeun ku mékanisme pelepasan histamin dina pasien anu rawan réaksi alérgi tipe 1, khususna anu gaduh riwayat panyakit kulit.51 Ieu ngan sababaraha menit sanggeus administrasi nu sél mast ruksak mékanis jeung ngaleupaskeun mediator pro-radang ngabalukarkeun busung lapar jaringan jeung formasi massa angin.Upami réspon ngalibetkeun sél mast lumangsung, kursus terapi antihistamin biasana cekap.51
Nu leuwih gede karuksakan kulit disababkeun ku bedah kosmetik, nu gede busung lapar, nu komo bisa maju ka 10-50%.52 Numutkeun buku harian pasien multisenter ganda-buta acak, frékuénsi busung lapar saatos suntikan Restylane diperkirakeun 87% tina pangajaran 52,53.
Wewengkon dina raray anu sigana rawan busung lapar nyaéta biwir, periorbital sareng pipi.52 Pikeun ngirangan résiko, disarankeun pikeun ngahindarkeun panggunaan pangisi anu ageung, anesthesia infiltrasi, urut aktip sareng persiapan anu higroskopis.Aditif (mannitol, dextran).52
Edema di situs suntikan anu tahan sababaraha menit dugi ka 2-3 dinten tiasa disababkeun ku higroskopisitas HA.Réaksi ieu biasana dititénan dina daérah perilip sareng periorbital.49,54 teu matak salah kaprah pikeun busung lapar disababkeun ku mékanisme langka pisan réaksi alérgi saharita (angioedema).49
Saatos suntikan Restylane (NASHA) dina biwir luhur, kasus hipersensitivitas kana angioedema dijelaskeun.Nanging, pasien ogé nyandak 2% lidocaine, anu ogé tiasa memicu réaksi hipersensitivitas tipe I.Administrasi sistemik kortikosteroid nyababkeun busung lapar suda dina 4 dinten.32
Réaksi anu ngembang gancang tiasa disababkeun ku hipersensitivitas kana kontaminasi résidu protéin baktéri anu nyintésis HA.Interaksi antara HA nyuntik jeung sél mast sésana dina jaringan mangrupa mékanisme séjén pikeun netelakeun fenomena respon saharita.Reséptor CD44 dina beungeut sél mast nyaéta reséptor pikeun HA, sarta interaksi ieu bisa jadi penting pikeun migrasi maranéhanana.32,55
Perawatan kalebet administrasi langsung antihistamin, GCS sistemik, atanapi epinefrin.46
Laporan munggaran, diterbitkeun ku Turkmani et al., Dijelaskeun awéwé yuswa 22-65 anu ngalaman bedah HA dihasilkeun ku pausahaan béda.39 Lesi kulit diwujudkeun ku eritema sareng busung lapar anu nyeri dina tempat suntikan filler dina raray.Dina sadaya kasus, réspon dimimitian 3-5 dinten saatos gering sapertos flu (demam, nyeri sirah, nyeri tikoro, batuk, sareng kacapean).Salaku tambahan, sadaya pasien nampi administrasi HA (2 dugi ka 6 kali) dina 4 taun sateuacan gejala muncul dina bagian anu béda dina raray.39
Gambaran klinis réaksi anu dijelaskeun (eritéma sareng edema atanapi ruam sapertos urtikaria kalayan manifestasi sistemik) sami sareng réaksi tipe III - réaksi panyakit pseudoserum.Hanjakalna, teu aya laporan dina literatur anu mastikeun hipotésis ieu.Laporan kasus ngajelaskeun pasien kalayan lesi sapertos ruam salami sindrom Sweet, anu mangrupikeun tanda patologis anu muncul 24-48 jam saatos situs administrasi HA.56
Sababaraha pangarang yakin yén mékanisme réaksina disababkeun ku hipersensitivitas tipe IV.Suntikan HA saméméhna ngarangsang formasi limfosit memori, sareng administrasi salajengna persiapan gancang micu réspon sél CD4 + sareng makrofag.39
Pasién nampi prednisolone oral 20-30 mg atanapi methylprednisolone 16-24 mg sapopoé salami 5 dinten.Lajeng dosis diréduksi pikeun sejen 5 poé.Saatos 2 minggu, gejala 10 pasien anu nampi stéroid lisan lengkep ngaleungit.Opat pasién sésana terus ngalaman edema hampang.Hyaluronidase dipaké pikeun sabulan sanggeus awal gejala.39
Numutkeun literatur, loba komplikasi nyangsang bisa lumangsung sanggeus suntikan asam hyaluronic.Nanging, unggal panulis ngagolongkeunana dumasar kana pangalaman klinis.Istilah ngahijikeun atanapi klasifikasi teu acan dikembangkeun pikeun ngajelaskeun réaksi ngarugikeun sapertos kitu.Istilah kontinyu intermittent nyangsang bareuh (PIDS) ditetepkeun ku dermatologists Brasil di 2017. 57 Beleznay et al.ngenalkeun istilah anu sanés pikeun ngajelaskeun patologi ieu di 2015: nodul awal anu ditunda 15,58 sareng Snozzi et al.: sindrom réspon radang maju (LI).58 Taun 2020, istilah sanésna diajukeun: Réaksi peradangan anu ditunda (DIR).48
Chung et al.emphasized yén DIR ngawengku opat jenis réaksi: 1) réaksi DTH (leres disebut: tipe nyangsang IV réaksi hypersensitivity);2) réaksi granuloma awak asing;3) biofilm;4) inféksi atypical.Réaksi DTH mangrupikeun peradangan imun sélular anu ditunda, anu mangrupikeun réspon kana alérgi.59
Numutkeun sumber béda, bisa disebutkeun yén frékuénsi réaksi ieu variabel.Nembe medalkeun makalah anu ditulis ku panalungtik Israél.Aranjeunna ditaksir jumlah acara ngarugikeun dina bentuk DIR dumasar kana kuesioner.Kuesioner réngsé ku 334 dokter anu masihan suntikan HA.Hasilna nunjukkeun yén ampir satengah jalma henteu didiagnosis kalayan DIR, sareng 11,4% ngaréspon yén aranjeunna ningali réaksi ieu langkung ti 5 kali.48 Dina tés pendaptaran pikeun meunteun kasalametan, réaksi anu dipicu ku produk anu diproduksi ku Allergan parantos didokumentasikeun.Saatos nyandak Juvederm Voluma® salami 24 bulan, sakitar 1% tina 103 pasien anu diawaskeun ngalaporkeun réaksi anu sami.60 Salila review retrospective 68-bulan tina 4702 prosedur, pola respon sarupa ieu observasi dina 0.5% pasien.Juvederm Voluma® dianggo dina 2342 pasien.15 Persentase anu langkung luhur dititénan nalika produk Juvederm Volbella® dianggo dina alur cimata sareng daérah biwir.Saatos rata-rata 8 minggu, 4.25% (n=17) ngagaduhan kambuh anu lumangsung dugi ka 11 bulan (rata-rata 3.17 épisode).42 Analisis panganyarna leuwih ti sarébu pasien ngalaman perlakuan Vycross pikeun 2-taun nurutan-up kalawan fillers némbongkeun yén incidence of nodules nyangsang éta 1%.57 Frékuénsi réspon Chung dkk kana laporan éta kritis pisan.Numutkeun itungan studi prospektif, incidence of réspon radang nyangsang éta 1,1% per taun, sedengkeun dina studi retrospective, éta kirang ti 1% salila periode 1 nepi ka 5,5 taun.Henteu sadayana kasus anu dilaporkeun leres-leres DIR sabab henteu aya definisi anu tepat.59
Réspon radang telat (DIR) sekundér pikeun administrasi filler jaringan lumangsung sahenteuna 2-4 minggu atanapi engké saatos suntikan HA.42 Manifestasi klinis aya dina bentuk episode kambuh edema padet lokal, dibarengan ku erythema sareng tenderness, atanapi nodul subcutaneous dina situs suntikan HA.42,48 Bintil bisa jadi haneut mun dirampa, jeung kulit sabudeureunana bisa jadi wungu atawa coklat.Kaseueuran pasien ngagaduhan réaksi dina sadaya bagian dina waktos anu sami.Dina kasus anu parantos nganggo HA sateuacan, henteu paduli jinis pangisi atanapi jumlah suntikan, éta mangrupikeun faktor penting anu ngagambarkeun manifestasi klinis.15,39 Lesi kulit langkung umum di jalma anu sateuacana nyuntik HA sajumlah ageung.43 Salaku tambahan, busung lapar anu dibarengan paling jelas saatos hudang, sareng rada ningkat sapopoe.42,44,57 Sababaraha pasien (~ 40%) gaduh manifestasi kawas flu sistemik.15
Réaksi ieu tiasa aya hubunganana sareng kontaminasi DNA, protéin, sareng éndotoksin baktéri, sanaos konsentrasina langkung handap tibatan HA.15 Tapi, LMW-HA ogé tiasa aya dina individu anu rentan sacara genetik langsung atanapi ngalangkungan molekul inféksi (biofilm).15,44 Nanging, penampilan nodul radang dina jarak anu tangtu tina situs suntikan, résistansi panyakit pikeun pengobatan antibiotik jangka panjang sareng pangaluaran patogén tepa (kultur sareng uji PCR)) nyababkeun kacurigaan ngeunaan peran biofilm. .Salaku tambahan, efektivitas pengobatan hyaluronidase sareng gumantungna kana dosis HA nunjukkeun mékanisme hipersensitivitas anu ditunda.42,44
Réspon alatan inféksi atawa tatu bisa ngakibatkeun kanaékan interferon sérum, nu bisa exacerbate peradangan nu geus aya.15,57,61 Salaku tambahan, LMW-HA ngarangsang reséptor CD44 atanapi TLR4 dina beungeut makrofag sareng sél déndritik.Éta ngaktifkeun aranjeunna sareng ngirimkeun sinyal kostimulasi ka sél T.15,19,24 Inflammatory nodules pakait sareng DIR lumangsung dina 3 mun 5 bulan sanggeus suntik HMW-HA filler (kalawan sipat anti radang), nu lajeng decompose jeung transformasi kana LMW- mibanda sipat pro-radang HA.15
Awal réaksi ieu paling sering dipicu ku prosés inféksi séjén (sinusitis, inféksi saluran kemih, inféksi engapan, inféksi huntu), tatu raray, sarta bedah dental.57 Réaksi ieu ogé disababkeun ku vaksinasi sareng kambuh deui kusabab perdarahan haid.15, 57 Tiap episode bisa disababkeun ku pemicu tepa.
Sababaraha pangarang ogé ngajelaskeun predisposisi genetik individu kalayan subtipe di handap ieu pikeun ngabales: HLA B * 08 atanapi DRB1 * 03.4 (kanaékan résiko opat kali lipat).13,62
Lesi anu aya hubunganana sareng DIR dicirikeun ku nodul radang.Maranéhanana kudu dibédakeun tina nodules, bisul (softening, fluctuations), sarta réaksi granulomatous (nodules radang teuas) disababkeun ku biofilms.58
Chung et al.ngajukeun ngagunakeun produk HA pikeun nguji kulit saméméh prosedur rencanana, sanajan waktu diperlukeun pikeun napsirkeun hasil tés malah bisa jadi 3-4 minggu.59 Aranjeunna sacara khusus nyarankeun tés sapertos kitu pikeun jalma anu ngalaman kajadian anu parah.Kuring geus noticed saméméhna.Upami tésna positip, pasien henteu kedah dirawat deui nganggo pangisi HA anu sami.Sanajan kitu, éta bisa jadi teu ngaleungitkeun sagala réaksi sabab biasana disababkeun ku pemicu, kayaning inféksi concomitant nu bisa lumangsung iraha wae.59
waktos pos: Sep-28-2021