Atrofi vulva-vaginal (VVA) mangrupikeun salah sahiji akibat umum tina kakurangan éstrogén, khususna saatos ménopause.Sababaraha panilitian parantos ngevaluasi efek asam hyaluronic (HA) dina gejala fisik sareng seksual anu aya hubunganana sareng VVA sareng parantos ngahontal hasil anu ngajangjikeun.Sanajan kitu, lolobana studi ieu geus fokus kana assessment subjektif tina respon symptomatic kana formulasi topical.Sanajan kitu, HA mangrupa molekul endogenous, sarta éta logis yén gawéna pangalusna lamun nyuntik kana épitél deet.Desirial® mangrupikeun asam hyaluronic anu dipatalikeun silang munggaran anu dikaluarkeun ku suntikan mukosa heunceut.Tujuan tina ulikan ieu pikeun nalungtik dampak sababaraha injections intravaginal intramucosal asam hyaluronic cross-numbu husus (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) dina sababaraha core klinis jeung sabar-dilaporkeun hasil.
Cohort dua-puseur ulikan pilot.Hasil anu dipilih kalebet parobahan ketebalan mukosa heunceut, biomarker formasi kolagén, flora heunceut, pH heunceut, indéks kaséhatan heunceut, gejala atrofi vulvovaginal sareng fungsi seksual 8 minggu saatos suntikan Desirial®.Skala gambaran umum pasien ngeunaan perbaikan (PGI-I) ogé dianggo pikeun meunteun kapuasan pasien.
Jumlahna 20 pamilon anu direkrut ti 19/06/2017 nepi ka 05/07/2018.Dina ahir pangajaran, teu aya bédana dina median total ketebalan mukosa heunceut atanapi procollagén I, III, atawa fluoresensi Ki67.Sanajan kitu, éksprési gén COL1A1 jeung COL3A1 ngaronjat sacara statistik sacara signifikan (p = 0.0002 jeung p = 0.0010, mungguh).Dispareunia dilaporkeun, kagaringan heunceut, itching séks, sarta abrasions heunceut ogé nyata ngurangan, sarta sakabeh dimensi indéks fungsi seksual awéwé anu nyata ningkat.Dumasar PGI-I, 19 penderita (95%) dilaporkeun varying derajat perbaikan, nu 4 (20%) ngarasa rada hadé;7 (35%) langkung saé, sareng 8 (40%) langkung saé.
Multi-titik suntik intravaginal of Desirial® (a cross-numbu HA) ieu nyata pakait sareng ekspresi CoL1A1 na CoL3A1, nunjukkeun yen formasi kolagén ieu dirangsang.Sajaba ti éta, gejala VVA anu nyata ngurangan, sarta kapuasan sabar jeung skor fungsi seksual anu nyata ningkat.Sanajan kitu, ketebalan total mukosa heunceut teu robah signifikan.
Atrofi vulva-vaginal (VVA) mangrupikeun salah sahiji akibat umum tina kakurangan éstrogén, khususna saatos ménopause [1,2,3,4].Sababaraha sindrom klinis aya hubunganana sareng VVA, kalebet kagaringan, iritasi, gatal-gatal, dyspareunia, sareng inféksi saluran kemih kambuh, anu tiasa gaduh dampak négatip anu signifikan dina kualitas kahirupan awéwé [5].Sanajan kitu, awal gejala ieu bisa jadi halus tur bertahap, sarta mimiti jadi katempo sanggeus gejala menopausal séjén subsided.Numutkeun laporan, dugi ka 55%, 41%, sareng 15% awéwé postmenopausal kakurangan tina kagaringan heunceut, dyspareunia, sareng inféksi saluran kemih anu terus-terusan, masing-masing [6,7,8,9].Sanajan kitu, sababaraha urang yakin yén Prévalénsi sabenerna masalah ieu leuwih luhur, tapi lolobana awéwé teu neangan pitulung médis alatan gejala [6].
Eusi utama manajemén VVA nyaéta perlakuan gejala, kaasup parobahan gaya hirup, non-hormonal (saperti pelumas heunceut atawa moisturizers jeung perlakuan laser) jeung program perlakuan hormon.Pelumas heunceut utamana dipaké pikeun ngagentos kagaringan heunceut salila hubungan seksual, ngarah teu bisa nyadiakeun solusi éféktif pikeun kronis sarta pajeulitna gejala VVA.Sabalikna, dilaporkeun yén moisturizer heunceut mangrupikeun produk "bioadhesive" anu tiasa ngamajukeun ingetan cai, sareng panggunaan teratur tiasa ningkatkeun iritasi heunceut sareng dyspareunia [10].Tapi, ieu teu aya hubunganana sareng perbaikan indéks kematangan épitél heunceut sakabéh [11].Dina taun-taun ayeuna, aya sababaraha klaim ngagunakeun radiofrequency sareng laser pikeun ngubaran gejala menopausal heunceut [12,13,14,15].Sanajan kitu, FDA geus ngaluarkeun warnings ka penderita, emphasizing yén pamakéan prosedur misalna bisa ngakibatkeun acara ngarugikeun serius, sarta teu acan nangtukeun kasalametan sarta efektivitas alat basis énergi dina pengobatan kasakit ieu [16].Bukti tina meta-analysis sababaraha studi randomized ngarojong efektivitas terapi hormon topical jeung sistemik di alleviating gejala nu patali VVA [17,18,19].Sanajan kitu, sajumlah kawates studi geus dievaluasi efek sustained tina perlakuan misalna sanggeus 6 bulan perlakuan.Salaku tambahan, kontraindikasi sareng pilihan pribadina mangrupikeun faktor anu ngawatesan pikeun pamakean anu nyebar sareng jangka panjang tina pilihan perawatan ieu.Ku alatan éta, masih aya kabutuhan pikeun solusi anu aman sareng efektif pikeun ngatur gejala anu aya hubunganana sareng VVA.
Asam hialuronat (HA) mangrupikeun molekul konci matriks ekstrasélular, anu aya dina sababaraha jaringan kalebet mukosa heunceut.Éta mangrupikeun polisakarida tina kulawarga glikosaminoglikan, anu maénkeun peran penting dina ngajaga kasaimbangan cai sareng ngatur peradangan, réspon imun, formasi tapak tatu sareng angiogenesis [20, 21].Olahan HA sintétik disayogikeun dina bentuk gél topikal sareng ngagaduhan status "alat médis".Sababaraha studi geus dievaluasi dampak HA dina gejala fisik sarta seksual pakait sareng VVA sarta geus kahontal hasil ngajangjikeun [22,23,24,25].Sanajan kitu, lolobana studi ieu geus fokus kana assessment subjektif tina respon symptomatic kana formulasi topical.Sanajan kitu, HA mangrupa molekul endogenous, sarta éta logis yén gawéna pangalusna lamun nyuntik kana épitél deet.Desirial® mangrupikeun asam hyaluronic anu dipatalikeun silang munggaran anu dikaluarkeun ku suntikan mukosa heunceut.
Tujuan tina ulikan pilot dual-center prospektif ieu nyaéta pikeun ngajalajah dampak suntikan intravaginal intravaginal multi-titik asam hyaluronic cross-linked khusus (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) dina hasil inti sababaraha laporan klinis sareng pasien, sareng pikeun ngaevaluasi. feasibility tina evaluasi evaluasi Sex hasil ieu.Hasil komprehensif dipilih pikeun ulikan ieu kaasup parobahan ketebalan mukosa heunceut, biomarkers regenerasi jaringan, flora heunceut, pH heunceut jeung indéks kaséhatan heunceut 8 minggu sanggeus suntik Desirial®.Kami ngukur hasil anu dilaporkeun ku sababaraha pasien, kalebet parobihan dina fungsi seksual sareng tingkat ngalaporkeun gejala anu aya hubunganana sareng VVA dina waktos anu sami.Dina ahir pangajaran, skala gambaran umum pasien ngeunaan pamutahiran (PGI-I) digunakeun pikeun meunteun kapuasan pasien.
Populasi ulikan diwangun ku awéwé postmenopausal (2 nepi ka 10 taun heubeul sanggeus ménopause) anu dirujuk ka klinik ménopause kalayan gejala ngarareunah heunceut jeung / atawa dyspareunia sekundér kagaringan heunceut.Awéwé kedah umurna ≥ 18 taun sareng umur <70 taun sareng gaduh BMI <35.Pamilon asalna ti salah sahiji ti 2 unit milu (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Perancis jeung Karis Médis Center (KMC), Perpignan, Perancis).Awéwé dianggap layak upami aranjeunna bagian tina rencana asuransi kaséhatan atanapi kauntungan tina rencana asuransi kaséhatan, sareng aranjeunna terang yén aranjeunna tiasa ilubiung dina 8-minggu anu direncanakeun pikeun nuturkeun-up.Awéwé anu milu dina studi sanés dina waktos éta henteu layak direkrut.≥ Tahap 2 prolaps organ pelvis apikal, stress incontinence kemih, vaginismus, vulvovaginal atawa inféksi saluran kemih, hemorrhagic atanapi neoplastic lesions séks, tumor-gumantung hormon, perdarahan séks tina etiology kanyahoan, porfiria kambuh, epilepsy uncontrolled, konduksi jantung recurrent , muriang rematik, bedah vulvovaginal atanapi urogynecological saméméhna, gangguan hemostatic, sarta kacenderungan pikeun ngabentuk scars hypertrophic dianggap kriteria pangaluaran.Awéwé anu nyandak ubar antihipertensi, stéroid sareng non-stéroid anti radang, antikoagulan, antidepresan utama atanapi aspirin, sareng anestesi lokal anu dipikanyaho dihubungkeun sareng HA, mannitol, betadine, lidocaine, amida atanapi Awéwé anu alérgi kana salah sahiji bahan bantu dina ubar ieu. dianggap ineligible pikeun ulikan ieu.
Dina dasarna, awéwé dipenta pikeun ngalengkepan Indéks Fungsi Seksual Awéwé (FSFI) [26] sareng nganggo skala analog visual 0-10 (VAS) pikeun ngumpulkeun inpormasi anu aya hubunganana sareng gejala VA (dyspareunia, kagaringan heunceut, abrasions heunceut, sareng gatal-gatal séks. ) inpormasi.Evaluasi pra-intervensi kaasup mariksa pH heunceut, ngagunakeun Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] pikeun evaluasi klinis heunceut, Pap smear pikeun meunteun flora heunceut, sareng biopsi mukosa heunceut.Ukur pH heunceut caket tempat suntikan anu direncanakeun sareng dina fornix heunceut.Pikeun flora heunceut, skor Nugent [28, 29] nyadiakeun alat pikeun ngitung ékosistem heunceut, dimana 0-3, 4-6 jeung 7-10 titik ngagambarkeun flora normal, flora panengah jeung vaginosis, mungguh.Kabéh assessments flora heunceut dipigawé di Departemen Baktériologi CHRU di Nimes.Anggo prosedur standar pikeun biopsi mukosa heunceut.Laksanakeun biopsi punch 6-8 mm ti daérah situs suntikan anu direncanakeun.Nurutkeun kana ketebalan tina lapisan basal, lapisan tengah jeung lapisan deet, biopsy mucosal ieu dievaluasi histologically.Biopsi ogé dipaké pikeun ngukur COL1A1 na COL3A1 mRNA, ngagunakeun RT-PCR na procollagén I jeung III immunotissue fluoresensi salaku surrogate pikeun éksprési kolagén, sarta fluoresensi tina spidol proliferasi Ki67 salaku surrogate pikeun aktivitas mitosis mucosal.Uji genetik dilaksanakeun ku laboratorium BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Perancis (perjangjian sayogi upami dipénta).
Sakali sampel dasar sarta pangukuran geus réngsé, nu cross-numbu HA (Desirial®) disuntik ku salah sahiji 2 ahli dilatih nurutkeun protokol baku.Desirial® [NaHa (sodium hyaluronate) cross-linked IPN-Like 19 mg/g + mannitol (antioksidan)] nyaéta gél HA injectable asal non-sato, pikeun pamakéan tunggal jeung rangkep dina jarum suntik pre-dipak (2 × 1 ml). ).Éta mangrupikeun alat médis Kelas III (CE 0499), dianggo pikeun suntikan intramucosal di awéwé, dianggo pikeun biostimulasi sareng rehidrasi permukaan mukosa daérah séks (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Perancis).Kira-kira 10 suntikan, masing-masing 70-100 µl (total 0.5-1 ml), dilakukeun dina 3-4 garis horizontal di daérah triangular témbok heunceut posterior, anu dasarna aya dina tingkat heunceut posterior. témbok, sareng puncakna 2 cm di luhur (gambar 1).
Evaluasi ahir pangajaran dijadwalkeun pikeun 8 minggu saatos pendaptaran.Parameter evaluasi pikeun awéwé sami sareng dina dasar.Sajaba ti éta, penderita ogé diwajibkeun pikeun ngalengkepan Gemblengna Ngaronjatkeun Impression (PGI-I) Skala kapuasan [30].
Dina panempoan kurangna data saméméh jeung alam pilot panalungtikan, mustahil pikeun ngalakonan itungan ukuran sampel saméméh formal.Ku alatan éta, ukuran sampel merenah tina total 20 penderita dipilih dumasar kana kamampuhan tina dua unit milu sarta éta cukup pikeun ménta estimasi lumrah tina kriteria hasilna diusulkeun.Analisis statistik dilaksanakeun nganggo parangkat lunak SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), sareng tingkat signifikansi diatur dina 5%.Tés Wilcoxon signed rank digunakeun pikeun variabel kontinyu jeung uji McNemar digunakeun pikeun variabel categorical pikeun nguji parobahan dina 8 minggu.
Panalungtikan ieu disatujuan ku Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, kode protokol: LOKAL/2016/PM-001).Kabéh pamilon ulikan nandatanganan formulir idin ditulis valid.Pikeun 2 kunjungan diajar sareng 2 biopsi, pasien tiasa nampi santunan dugi ka 200 Euro.
Jumlahna aya 20 pamilon anu direkrut ti 19/06/2017 dugi ka 05/07/2018 (8 pasien ti CHRU sareng 12 pasien ti KMC).Henteu aya perjanjian anu ngalanggar kriteria inklusi / pangaluaran apriori.Sadaya prosedur suntikan aman sareng saé sareng réngsé dina 20 menit.Ciri demografi jeung dasar tina pamilon ulikan ditémbongkeun dina Table 1. Dina dasar, 12 ti 20 awéwé (60%) dipaké perlakuan pikeun gejala maranéhanana (6 hormonal sarta 6 non-hormonal), sedengkeun dina minggu 8 ngan 2 penderita. (10%) masih dirawat sapertos kieu (p = 0,002).
Hasil tina hasil laporan klinis na sabar ditémbongkeun dina Table 2 na Table 3. Hiji pasien nampik biopsy heunceut W8;sabar séjén nampik biopsy heunceut W8.Ku alatan éta, 19/20 pamilon bisa meunangkeun data analisis histologis jeung genetik lengkep.Dibandingkeun jeung D0, euweuh bédana dina total ketebalan median tina mukosa heunceut dina minggu 8. Sanajan kitu, ketebalan lapisan basal median ngaronjat tina 70.28 mun 83.25 microns, tapi kanaékan ieu teu signifikan sacara statistik (p = 0.8596).Teu aya bédana statistik dina fluoresensi procollagén I, III atanapi Ki67 sateuacan sareng saatos perlakuan.Tapi, éksprési gén COL1A1 sareng COL3A1 ningkat sacara statistik sacara signifikan (p = 0.0002 sareng p = 0.0010, masing-masing).Henteu aya parobahan anu signifikan sacara statistik, tapi éta ngabantosan ningkatkeun trend flora heunceut saatos suntikan Desirial® (n = 11, p = 0.1250).Nya kitu, deukeut situs suntik (n = 17) jeung fornix heunceut (n = 19), nilai pH heunceut ogé condong turun, tapi bédana ieu teu signifikan sacara statistik (p = p = 0.0574 na 0.0955) (Table 2) .
Kabéh pamilon ulikan boga aksés ka hasil sabar-dilaporkeun.Numutkeun PGI-I, hiji pamilon (5%) dilaporkeun euweuh parobahan sanggeus suntik, sedengkeun sésana 19 penderita (95%) dilaporkeun varying derajat perbaikan, nu 4 (20%) ngarasa rada hadé;7 (35 %) hadé, 8 (40%) hadé.Dispareunia dilaporkeun, kagaringan heunceut, itching séks, abrasions heunceut, sarta skor total FSFI ogé kahayang maranéhanana, lubrication, kapuasan, sarta dimensi nyeri ogé nyata ngurangan (Table 3).
Hipotesis anu ngadukung ulikan ieu nyaéta yén sababaraha suntikan Desirial® dina témbok posterior heunceut bakal ngandelkeun mukosa heunceut, nurunkeun pH heunceut, ningkatkeun flora heunceut, nyababkeun formasi kolagén sareng ningkatkeun gejala VA.Kami tiasa nunjukkeun yén sadaya pasien ngalaporkeun perbaikan anu signifikan, kalebet dyspareunia, kagaringan heunceut, abrasion heunceut, sareng gatal-gatal séks.VHI sareng FSFI ogé parantos ningkat sacara signifikan, sareng jumlah awéwé anu peryogi terapi alternatif pikeun ngontrol gejalana ogé parantos ngirangan sacara signifikan.Relatedly, éta meujeuhna pikeun ngumpulkeun informasi ngeunaan sakabéh hasil ditangtukeun di awal jeung bisa nyadiakeun interventions pikeun sakabéh pamilon ulikan.Salaku tambahan, 75% pamilon ulikan ngalaporkeun yén gejalana ningkat atanapi langkung saé dina ahir pangajaran.
Sanajan kitu, sanajan kanaékan slight dina ketebalan rata-rata lapisan basal, urang teu bisa ngabuktikeun pangaruh signifikan dina total ketebalan tina mukosa heunceut.Sanajan ulikan kami teu bisa evaluate efektivitas Desirial® dina ngaronjatkeun ketebalan mucosal heunceut, kami yakin yén hasil nu relevan sabab éksprési spidol CoL1A1 na CoL3A1 ieu statistik ngaronjat sacara signifikan dina W8 dibandingkeun D0.Hartosna stimulasi kolagén.Nanging, aya sababaraha masalah anu kedah dipertimbangkeun sateuacan nimbang-nimbang panggunaanana dina panalungtikan ka hareup.Kahiji, nyaéta 8-minggu nurutan-up jaman teuing pondok pikeun ngabuktikeun hiji pamutahiran dina total ketebalan mucosal?Lamun waktu nurutan-up leuwih panjang, parobahan dicirikeun dina lapisan dasar bisa geus dilaksanakeun dina lapisan séjén.Bréh, naha ketebalan histologis lapisan mukosa ngagambarkeun regenerasi jaringan?Evaluasi histologis ketebalan mukosa heunceut teu merta mertimbangkeun lapisan basal, nu ngawengku jaringan regenerasi dina kontak jeung jaringan konéktif kaayaan.
Urang ngarti yén jumlah leutik pamilon jeung kurangna a priori ukuran sampel formal mangrupa watesan panalungtikan urang;mangkaning, duanana mangrupakeun fitur baku ulikan pilot.Ku sabab kitu urang ulah ngalegaan papanggihan urang kana klaim validitas klinis atanapi invalidity.Nanging, salah sahiji kaunggulan utama padamelan urang nyaéta ngamungkinkeun urang ngahasilkeun data pikeun sababaraha hasil, anu bakal ngabantosan urang ngitung ukuran sampel formal pikeun panalungtikan deterministik ka hareup.Sajaba ti éta, pilot ngamungkinkeun urang pikeun nguji strategi rekrutmen urang, laju churn, feasibility ngumpulkeun sampel sarta analisis hasil, nu bakal nyadiakeun informasi pikeun sagala karya patali salajengna.Tungtungna, runtuyan hasil kami dievaluasi, kaasup hasil klinis obyektif, biomarkers, sarta hasil sabar-dilaporkeun dievaluasi ngagunakeun ukuran disahkeun, anu kaunggulan utama panalungtikan urang.
Desirial® mangrupikeun asam hyaluronic anu dipatalikeun silang munggaran anu dikaluarkeun ku suntikan mukosa heunceut.Dina raraga nganteurkeun produk ngaliwatan jalur ieu, produk kudu boga fluidity cukup ku kituna bisa gampang nyuntik kana jaringan konéktif padet husus bari ngajaga hygroscopicity na.Ieu kahontal ku optimalisasi ukuran molekul gél jeung tingkat gél cross-linking pikeun mastikeun konsentrasi gél tinggi bari ngajaga viskositas lemah sareng élastisitas.
Sajumlah studi geus dievaluasi épék mangpaat HA, lolobana nu RCTs non-inferiority, ngabandingkeun HA jeung bentuk sejen perlakuan (utamana hormon) [22,23,24,25].HA dina studi ieu dikaluarkeun sacara lokal.HA mangrupa molekul endogenous dicirikeun ku pangabisa pohara penting pikeun ngalereskeun jeung ngangkut cai.Kalawan umur, jumlah asam hyaluronic endogenous dina mukosa heunceut nurun sharply, sarta ketebalan sarta vascularization ogé ngurangan, kukituna ngurangan exudation plasma jeung lubrication.Dina ulikan ieu, kami parantos nunjukkeun yén suntikan Desirial® pakait sareng paningkatan anu signifikan dina sadaya gejala anu aya hubunganana sareng VVA.Papanggihan ieu konsisten sareng ulikan saméméhna anu dilakukeun ku Berni et al.Salaku bagian tina persetujuan pangaturan Desirial® (inpormasi tambahan-undisclosed) (File Tambahan 1).Sanaos ngan ukur spekulatif, munasabah yén perbaikan ieu sekundér pikeun kamungkinan mulangkeun transfer plasma kana permukaan épitél heunceut.
Gél HA cross-linked ogé geus ditémbongkeun ngaronjatkeun sintésis tipe I kolagén jeung elastin, kukituna ngaronjatkeun ketebalan jaringan sabudeureun [31, 32].Dina ulikan urang, urang teu ngabuktikeun yén fluoresensi procollagén I jeung III béda sacara signifikan sanggeus perlakuan.Tapi, éksprési gén COL1A1 sareng COL3A1 ningkat sacara statistik sacara signifikan.Ku alatan éta, Desirial® tiasa gaduh pangaruh stimulasi kana formasi kolagén dina heunceut, tapi studi anu langkung ageung kalayan panutan anu langkung panjang diperyogikeun pikeun mastikeun atanapi ngabantah kamungkinan ieu.
Panaliti ieu nyayogikeun data dasar sareng ukuran pangaruh poténsial pikeun sababaraha hasil, anu bakal ngabantosan itungan ukuran sampel ka hareup.Sajaba ti éta, ulikan ngabuktikeun feasibility ngumpulkeun hasil béda.Nanging, éta ogé nyorot sababaraha masalah anu kedah diperhatoskeun nalika ngarencanakeun panalungtikan kahareup di daérah ieu.Sanaos Desirial® sigana sacara signifikan ningkatkeun gejala VVA sareng fungsi seksual, mékanisme tindakanna henteu jelas.Salaku bisa ditempo tina éksprési signifikan tina CoL1A1 na CoL3A1, sigana aya bukti awal yén éta ngarangsang formasi kolagén.Tapi, procollagén 1, procollagén 3 sareng Ki67 henteu ngahontal éfék anu sami.Ku alatan éta, spidol histologis jeung biologis tambahan kudu digali dina panalungtikan hareup.
Suntikan intravaginal multi-titik tina Desirial® (HA cross-linked) sacara signifikan pakait sareng ekspresi CoL1A1 sareng CoL3A1, nunjukkeun yén éta ngarangsang pembentukan kolagén, sacara signifikan ngirangan gejala VVA, sareng nganggo pangobatan alternatif.Salaku tambahan, dumasar kana skor PGI-I sareng FSFI, kapuasan pasien sareng fungsi seksual ningkat sacara signifikan.Sanajan kitu, ketebalan total mukosa heunceut teu robah signifikan.
Kumpulan data anu digunakeun jeung/atawa dianalisis salila ulikan ayeuna bisa didapet ti panulis pakait kana pamundut lumrah.
Raz R, Stamm URANG.Uji coba anu dikontrol tina estriol intravaginal dilakukeun dina awéwé postmenopausal kalayan inféksi saluran kemih anu berulang.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Peran terapi gaganti éstrogén dina pengobatan incontinence kemih sarta inféksi saluran kemih di awéwé postmenopausal.Éndokrinol Métab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. reséptor hormon stéroid dina otot pelvic bikang sarta ligamén.investasi Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, jsb roko na atrophy heunceut di awéwé postmenopausal.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Leuweung NF.Tinjauan atrofi heunceut kronis sareng pilihan pikeun manajemén gejala.Mantri kaséhatan awéwé.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Gejala sistem genitourinary sarta ngarareunah hasilna di awéwé Walanda non-hospitalized yuswa 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prévalénsi sistem urogenital jeung gejala menopausal séjén di awéwé 61 taun heubeul.Déwasa.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. survéy NAMS-Gallup on pangaweruh awéwé, sumber informasi jeung sikap nuju ménopause sarta terapi gaganti hormon.ménopause.1994.
Nachtigall LE.Ulikan banding: supplementation * na éstrogén topical pikeun awéwé menopausal†.Ngabuahan.1994;61: 178-80.HTTPS://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Pangaruh Replens (R) dina cytology heunceut dina pengobatan atrophy postmenopausal: morfologi sél jeung cytology komputerisasi.J Patologi klinis.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Pangaruh jangka panjang ablation termal fractional CO2 perlakuan laser salaku padika anyar pikeun manajemén incontinence kemih di awéwé kalayan sindrom genitourinary menopausal.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser heunceut Tightening (LVT) - Evaluasi perlakuan laser non-invasif anyar pikeun sindrom laxity heunceut.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. heunceut fractional CO2 laser: pilihan minimally invasif pikeun rejuvenation heunceut.Bedah Kosmétik Am J.taun 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, jsb Micro-ablation fractional CO2 laser ngaronjatkeun dyspareunia pakait sareng atrophy vulvovaginal: ulikan awal.J éndométrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Terapi éstrogén topikal pikeun atrophy heunceut awéwé postmenopausal urang.Di: Suckling JA, redaktur.Cochrane database review sistematis.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Leungit G, McClish D, Vérsi E, de Koning GH.Tinjauan sistematis éstrogén dina pengobatan inféksi saluran kemih kumat: laporan katilu Panitia Terapi Hormonal sareng Genitourinary (HUT).Int Urogynecol J disfungsi lanté pelvic.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Low-dosis éstrogén nyegah inféksi saluran kemih kumat di awéwé manula.BJOG Hiji Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. asam Hyaluronic: pamawa pangiriman topical unik pikeun pangiriman topical ubar kana kulit.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Asam hyaluronic asam sareng matriks extracellulaire: une molékul asli?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.HTTPS://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, jsb Babandingan tablet heunceut asam hyaluronic na tablet heunceut estradiol dina pengobatan vaginitis atrophic: percobaan dikawasa randomized.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, jsb Pangaruh administrasi heunceut of genistein dibandingkeun jeung asam hyaluronic on épitél atrophic sanggeus ménopause.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, jsb Babandingan éstrogén heunceut jeung asam hyaluronic heunceut pikeun pamakéan contraceptives hormonal dina pengobatan disfungsi seksual bikangna.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Pikeun evaluate efektivitas jeung kaamanan asam hyaluronic gél heunceut di relieving kagaringan heunceut: multicenter, acak, dikawasa, labél kabuka, grup paralel.percobaan klinis J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, jsb Sipat psikometri tina Indéks Fungsi Seksual Awéwé Perancis (FSFI).Kualitas sumberdaya hirup.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
waktos pos: Oct-26-2021